掌握机密信息的安东尼奥泰勒被武装分子绑架。于是，美国总统特工莱昂前去追查，却不料被神秘女子阻拦，让犯人得以逃脱。另一方面，反生化武器组织“BSAA”的克里斯、吉尔和顾问丽贝卡正在调查旧金山感染源不明的僵尸疫情。经过克莱尔组织的联合调查发现，所有确诊感染病毒的人都曾到过监狱岛阿尔卡特拉斯。为了调查真相，克里斯一行乘渡轮出发前往监狱岛……