新一代蜘蛛侠迈尔斯发誓要打破每个蜘蛛侠都注定要失去最好朋友的魔咒，这个决定违背了蜘蛛联盟的理念。为了维护多元宇宙的稳定，以蜘蛛侠2099为首的数百名蜘蛛侠包围并保护了迈尔斯，一场燃烧巨幕的宇宙蜘蛛侠内战一触即发。